Après d'excellents résultats en karting, tant au niveau européen qu'au niveau national, Ryan Briscoe attire l'attention de Toyota, qui l'intègre à son école de formation. Le soutien du constructeur japonais lui permet de passer à la monoplace.

Il fait ses débuts dans le championnat italien de Formule Renault qu'il remporte dès sa deuxième tentative en 2001. La saison suivante, il débarque en F3000, mais la promotion est trop ambitieuse. Après sept courses sans résultat probant, son protecteur le fait redescendre en Formule 3 allemande.

En 2003, il reste en F3, mais en Euroseries cette fois. Il remporte le championnat avec huit victoires, ce qui lui permet d'intégrer le clan des pilotes essayeurs Toyota.

Quatrième pilote en 2004, il participe aux essais libres du vendredi matin lors de cinq Grands Prix. Il espère alors obtenir une place plus valorisante après le licenciement de Da Matta, mais l'arrivée de Ralf Schumacher et de Jarno Trulli anéantit tous ses espoirs.

Il décide alors de rejoindre le championnat IndyCar chez Chip Ganassi. Bien qu'il soit plus rapide en vitesse pure que ses coéquipiers, il se révèle être un casseur de châssis et commet de nombreuses erreurs en course. Sa saison se termine par un accident au Speedway de Chicago, qui lui cause quelques fractures.

En 2006, sans volant ni soutien, il enchaîne les contrats intérimaires dans plusieurs disciplines : A1GP, IndyCar (un podium à Watkins Glen acquis de haute lutte), V8 Supercars et ChampCar.

En 2007, il termine deuxième du championnat American Le Mans Series au volant d'une Porsche de l'équipe Penske. En 2008, il se classe cinquième en IndyCar, remportant deux victoires. L'année suivante, toujours avec Penske, il remporte trois victoires en IndyCar et se classe troisième du championnat. Il reste en IndyCar jusqu'en 2015, sans parvenir à améliorer son classement au championnat.

En 2016, il se classe deuxième du championnat IMSA SportsCar GTLM au volant d'une Ford GT du Chip Ganassi Racing, avec trois victoires à la clé. Deux ans plus tard, il termine à nouveau deuxième en GTLM. En 2020, il est encore deuxième, mais en DPI, au volant d'une Cadillac. Cette année-là, il remporte les 24 Heures de Daytona.

En 2021, il est engagé par Glickenhaus pour participer au championnat WEC Hypercar. Il termine cinquième au classement général des 24 Heures du Mans et au championnat WEC. En 2022, il améliore ses performances en terminant troisième à la fois aux 24 Heures du Mans et au championnat WEC. En 2023, Briscoe poursuit avec l'écurie Glickenhaus Racing dans la même catégorie.

En 2025, s'il ne se concentre plus sur une carrière de pilote professionnel en compétition régulière, il reste actif dans le milieu automobile, notamment en tant que coach de pilotes, comme Robert Shwartzman en IndyCar. Il s'implique également dans des fonctions d'encadrement et continue d'assister à des événements liés à la course, tout en ayant ralenti son activité de pilote professionnel sur piste.